技术:通过进化RNA捕获的Renegade抗体

日期:2017-09-01 03:06:01 作者:敖卞 阅读:

美国一群化学家表示,根据遗传物质合成分子衍生的药物可能有一天可以对抗关节炎和其他一系列自身免疫性疾病利用分子进化的过程,化学家已经产生了具有治疗衰弱性疾病重症肌无力的RNA链患有重症肌无力的人产生称为“自身抗体”的物质,其阻断从神经到肌肉的信号这导致疲劳和虚弱通过控制试管中RNA分子的化学进化(参见“最适合分子的存活”,New Scientist,1992年10月3日,第37页),北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心的Bruce Sullenger及其同事开发RNA链可以清除自身抗体并将正常神经恢复到肌肉信号该技术可能适用于由抗体引起的所有疾病在重症肌无力中,自身抗体阻断肌细胞上的分子对接点或受体,乙酰胆碱是神经细胞分泌的信号化学物质 “受体形成肌肉和神经之间的交界处,因此自身抗体阻断了对神经信号的肌肉反应,”Sullenger说为了制造活性链,Sullenger开始生成1015种不同的RNA分子,使用计算机化合成器喷出由碱基腺嘌呤,胞嘧啶,鸟嘌呤和胸腺嘧啶构建的随机核苷酸序列为了启动“进化”过程,他将这一大量RNA分子与一种小鼠抗体混合在一起,模拟了重症肌无力患者中发现的自身抗体的阻断活性从这种化学汤中,Sullenger挑选出与小鼠抗体最强烈附着的RNA分子然后将它们用作合成物的模板以产生数百万个RNA分子通过重复这个过程十几次,他产生的RNA链随着每轮进化而变得更加强烈 Sullenger和他的同事Seong-Wook Lee已经证明,最好的诱饵结合了人类重症肌无力患者血清样本中多达一半的抗体牛津大学William Dunn病理学院的RNA专家威廉詹姆斯说,这使得这种方法特别有希望 “特别令人惊讶和令人鼓舞的是RNA阻断患者的自身抗体,”他说 Sullenger说,下一步是测试小鼠中的RNA链,这些小鼠具有相当于重症肌无力的小鼠他和他的同事描述了他们在本月的Nature Biotechnology(第15卷,第41页)中所做的工作,他们说他们使用RNA,因为它可以比在其他可以产生的物质中更容易地在试管中进化相当数量的变体,例如抗体蛋白 “最好的事情是,你可以让RNA几乎可以粘在任何东西上,而且所有变种都具有这种结构多样性,